Fármacos antivirales y control de las infecciones

 Objetivos de los Fármacos antivirales

1) Alteración del virión 

Los virus con envoltura son sensibles a ciertos lipidos y moleculas semejantes a los detergentes que dispersan o alteran la mem­brana de la envoltura, lo que impide la adquisicion de! virus.

2)Union 

El primer paso de la replicacion virica esta mediado por la inte­raccion de una proteina de union virica con su receptor de la superficie celular. 

3) Penetración y pérdida de la envoltura

La introduccion del genoma virico en el citoplasma de la celula hospedadora requiere la penetracion y la perdida de la envol­tura de! virus. Los compuestos como la arildona, el disoxaril, el pleconaril y otros derivados de! metil isoxazol inhiben la desaparicion de la envoltura de los picornavirus.

4) Síntesis de ARN

Es difícil inhibir la sintesis de ARNm vírico sin afectar la síntesis de ARNm celular. Reciente­mente se ha aprobado el uso de sofosbuvir, un profarrnaco de un analogo de nucleosido, que inhibe la polimerasa de! virus de la hepatitis C. La guanidina y la 2­hidroxibenzilbencimidina son dos compuestos capaces de inhibir la sintesis de! ARN de los picornavirus al unirse a su proteina 2C, la cual desempefia una funcion clave en la sintesis de! ARN. La ribavirina, cuya estructura es semejante a la de la riboguanosina, favorece la hiper­ rnutacion e inhibe la biosintesis de nucleosidos, la preparacion de ARNm y otros procesos ( celulares y viricos) de gran importancia para la replicacion de un gran numero de virus.

5) Replicación del genoma

Las polimerasas de ADN codificadas por los her­pesvirus y las transcriptasas inversas caracteristicas de! VIH y el virus de la hepatitis B (VHB) son el objetivo principal de la mayoria de farmacos antivirales debido a su funcion clave en la replicaci6n virica y a que difieren de las enzimas de la celula hos­pedadora.

6) Síntesis de proteínas

Los virus utilizan los ribosomas y los mecanismos sinteticos de la celula hospedadora para su replicaci6n, lo que hace imposible llevar a cabo una inhibici6n selectiva.

7) Ensamblaje y liberación del virión

La proteasa del VIH es una molecula (mica y esencial para la formaci6n de las particulas viricas y la producción de particulas infecciosas. Para diseii.ar inhibidores de la proteasa de! VIH, como saquinavir, ritonavir e indinavir, se han utilizado modelos moleculares asistidos por ordenador con el fin de diseriar inhibidores que encajen en el sitio activo de la enzima. 

8) Estimuladores de respuestas inmunitarias

La estimulación o complementación de la respuesta natural cons­tituye un abordaje eficaz para limitar o tratar las infecciones viri­cas. El imiquimod, el resiquimod y los oligodesoxinucleotidos CpG pueden estimular las respuestas innatas de las celulas den­driticas, los macr6fagos y otras celulas al unirse a receptores de tipo toll para favorecer la liberaci6n de citocinas protectoras y la activación de las respuestas inmunitarias celulares.